биохимия тела
Детоксикация печени
Фаза 2
Изучаем и применяем знания о процессах в теле
Сегодня о стадиях детоксикации

Выделяют две основные фазы детоксикации в печени, причем если первую фазу многие стремятся разогнать как можно быстрее, не смотря на свободно радикальные продукты этой фазы, то со второй, если она не подготовлена должным образом, могут возникнуть непредвиденные сложности.
Что такое фаза 2 детокса - это 6 процессов, каждый из которых может быть скомпрометирован как генными полиморфизмами так и нутриентными дефицитами.

Ну и конечно с тотальным выведением биопродуктов, если не налажены процессы дефекации, нарушена микробиота кишечника, то обратная реабсорбция не заставит себя долго ждать, так происходит зачастую с эстрогенами, о чем мы говорили в более ранних публикациях.
Each page is counted, but no folio or page number is expressed or printed, on either display pages or blank pages.
Что же происходит на фазе 2?

Все просто, печень прикрепляет другую молекулу к «промежуточному токсину», чтобы сделать его менее вредным.

Существует 6 типов такого прикрепления:

сульфатация,

глюкуронидация,

сопряжение глутатиона,

метилирование,

ацетилирование

Сопряжение с глицином

Each page is counted, but no folio or page number is expressed or printed, on either display pages or blank pages.
СУЛЬФАТАЦИЯ зависит от наличия неорганического сульфата и имеет важное значение для детоксикации следующих веществ:



ГОРМОНЫ

  • Эстроген
  • Прогестерон
  • ДHЕА
  • Мелатонин
  • T3
  • Т4


КАТЕХОЛАМИНЫ

  • Норадреналин
  • Адреналин
  • Дофамин


КСЕНОБИОТИКИ

  • BPA
  • Триклозан (антибактериальный продукт, содержащийся в средствах для чистки и личной гигиены)
  • Беноксофенон-3 (солнцезащитный крем, лак для ногтей, макияж, уход за волосами и кожей)
  • Бутилированный гидрокситолуол (BHT) (пищевая добавка/консервант в масле, мясе, крупах, жевательной резинке, выпечке), а также используется в кормах для животных, косметике, фармацевтике, резине, нефти и электрических трансформаторах.
  • Ксиленол (находится в смолах, строительных материалах и электродвигателях (автомобили, бытовая техника, электроинструменты и т. д.)


Причины нарушения сульфатации

диета с низким содержанием белка,

низкое потребление богатых сульфатами продуктов,

высокое воздействие токсина (который истощает сульфат),

низкий уровень магния и проблемы с семейством ферментов сульфотрансферазы (SULTs).

Состояния, связанные с плохой сульфатацией - аутизм, астма, химическая чувствительность, синдром хронической усталости, дегенеративные расстройства суставов, кишечные расстройства, СКВ, нейродегенеративные состояния и мигрени.



СПОСОБЫ ПОДДЕРЖКИ СУЛЬФАЦИИ

  • Потребление большего количества серо содержащей аминокислоты (цистеин, метионин и таурин). Это может быть сделано путем диетического потребления белка или более целенаправленной поддержки NAC или глутатиона.
  • Богатые серой продукты, такие как крестоцветные овощи (брокколи, цветная капуста, капуста, брюссельская капуста, капуста и т. д.), овощи алиума (лук, чеснок, лук-порей, лук-шалот, лук), яйца и мясо.
  • Соли Эпсон (сульфат магния) - отличный способ увеличить сульфат у тех, кто не переносит в рационе продукты, богатые сульфатом.
  • Выход на солнце, что стимулирует выработку сульфата хоэльстерола




ГЛЮКУРОНИЗАЦИЯ:

Глюкуронидация является одним из самых важных путей детоксикации фазы 2, и существует много совпадений между глюкуронидацией и сульфатацией.

Глюкуронидация требует адекватного уровня глюкуроновых кислот и использует UDP-глюкуронилтрансферазу (UGT).

Этот путь особенно важен для метаболизма гормонов, билирубина и лекарств.



ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

  • Эстрогены
  • Андрогены (Тестостерон, DHEA)
  • T3
  • T4
БИЛИРУБИН

НЕКОТОРЫЕ МИКОТОКСИНЫ

ЛЕКАРСТВА: 40-70% ЛЕКАРСТВА МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ ЧЕРЕЗ ГЛЮКУРОНИДАЦИЮ

  • НПВС
  • Бензодиазепины (Лоразепам)
  • Парацетамол
  • Кодеин
  • Морфин


НАРУШЕНИЕ ГЛЮКУРОНИДАЦИИ ПРИЧИНЫ:

Активность ферментов UGT может быть нарушена из-за генетической предрасположенности или использования определенных лекарств. Одним из распространенных состояний, при котором нарушение глюкуронидации является синдром Жилбера.

Синдром Жилбера - это аутосомно доминантное расстройство, вызванное мутацией гена UGT-1.

Считается, что это встречается примерно у 10% населения и может усугубляться во время длительного голодания, стресса, тяжелой физической активности, нерегулярного сна и обезвоживания.



Во-вторых, метаболиты, которые конъюгируются через путь глюкуронидации, могут быть расщеплены в просвете кишечника и реабсорбированы.

Это наблюдается при высоких уровнях бета-глюкуронидазы - фермента, обнаруженного в микробиоме кишечника. Этот фермент расщепляет конъюгаты глюкуронида (такие как эстрогеновые) и позволяет реабсорбировать токсины и гормоны.



ПОДДЕРЖКА ГЛЮКУРОНИДАЦИИ:

  • Добавки, которые активируют ферменты UGT: ресвератрол, куркумин, d-лимонен, кверцетин
  • Добавки, которые ингибируют бета-глюкуронидазу: d-глюкурат кальция, пробиотики/пребиотики, диета с низким содержанием мяса.
  • Продукты питания:
    • Цитрусовые: лимонен из кожуры апельсинов, лимонов, лаймов и грейпфрута и, как полагают, вызывает активность UGT.
    • Крестоцветные овощи
    • Одуванчик, ройбуш и розмариновый чай
    • Астаксантин содержится в водорослях, дрожжах, форели, криле, креветках и раках

СПРЯЖЕНИЕ ГЛУТАТИОНА

Этот путь, безусловно, является самым важным путем для многих экологических токсинов и канцерогенов, которым мы подвергаемся ежедневно. Этот процесс использует фермент глутатион s transferase (GST) и зависит от глутатиона, который является трипептидом, состоящим из цистеина, глутамина и глицина. Глутатион является главным антиоксидантом организма, и его действия в путях детоксикации многогранны.Спряжение глутатиона происходит в фазе 2 детоксикации для следующих элементов:



ПЕСТИЦИДЫ И ГЕРБИЦИДЫ

ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ

  • Ртуть
  • Свинец
  • Мышьяк
  • Кадмий
БОЛЬШИНСТВО МИКОТОКСИНОВ


ЛЕКАРСТВА


  • Тайленол (ацетаминофен)
  • Алкоголь
  • Тетрациклин


НАРУШЕНИЕ СПРЯЖЕНИЯ ГЛУТАТИОНА

Основным фактором, который ухудшает сопряжение глутатиона, является дефицит глутатиона.

Многие хронические заболевания связаны с дефицитом глутатиона, возможно как следствием.



ПОДДЕРЖКА СПРЯЖЕНИЯ ГЛУТАТИОНА

  • Добавки:
    • Глутатион, NAC
    • витамин С, витамин Е
    • Уменьшение свободных радикалов для предотвращения истощения глутатиона: добавка омега-3, альфа-липоевая кислота, селен
  • Диетические рекомендации: крестоцветные овощи (богатые серой) и богатая белком диета (для достаточного количества цистеина, глицина и глутамина)

МЕТИЛИРОВАНИЕ

Метилирование участвует во многих биохимических процессах, оно также участвует в детоксикации.

Метилконъюгация происходит через семейство ферментов, называемых метилтрансферазами.

Одним из самых известных ферментов является катекол-О-метилтрансфераза (COMT), которая известна своей ролью в метаболизации эстрогенов и катехоламинов.

Большинство метильных групп, используемых для сопряжения токсинов, происходят из s-аденозилметионина (SAM). Для синтеза SAM необходимы метионин, холин, B12 и активная фолиевая кислота.



ЧТО ПОДЛЕЖИТ МЕТИЛИРОВАНИЮ?

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

  • В частности, эстроген
КАТЕХОЛАМИНЫ

  • Норадреналин
  • Адреналин
  • Дофамин
ГИСТАМИН

ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ

  • Мышьяк
ФЕНОЛЫ

Фенолы можно найти в угольной смоле, нефти, пластмассах, консервантах инъекционных средств.



АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ (ПОЛИЦИСТИЧЕСКИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ)

  • канцерогены, содержащиеся в сигаретном дыме, красителях, клеях, парфюмерии, фармацевтических препаратах, пестицидах, взрывчатых веществах, дизельные выхлопные газы, продукты сжигания древесной щепы, мяса и рыбы на гриле.


НАРУШЕНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ

Гены метилирования говорят нам о генетической предрасположенности, но не говорят нам о фенотипической экспрессии, которая может модулироваться уровнем питательных веществ, здоровьем кишечника, токсичной нагрузкой и использованием ингибиторов метилирования (таких как противозачаточные таблетки, антибиотики, закись азота, вальпроевая кислота и холестирамин).



Кроме того, было обнаружено, что другие факторы, такие как сахароза, ингибируют ферменты метилирования.



В лабораторной работе признаки низкого метилирования включают повышенный гистамин цельной крови, повышенный гомоцистеин, повышенную метилмалоновую кислоту;



ПОДДЕРЖКА СОПРЯЖЕНИЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ

  • Добавки: SAMe, метионин, метил B12, 5- MTHF (активная фолиевая кислота), триметилглицин, B6, B2, магний, цинк и холин.

АЦЕТИЛИРОВАНИЕ:

Процесс ацетилирования прикрепляет молекулу ацетил-ко-А к токсину, чтобы сделать его менее вредным.

Ферментом, который опосредует эту реакцию, является N-альфа-ацетилтрансфераза (NAT).



NAT 2 - это фермент, который довольно сильно отвечает за детоксикацию печени.



Ацетилирование отвечает за метаболизм следующих типов веществ:

ЛЕКАРСТВА:

  • Кофеин
  • Бензодиазепины
  • Изониазид
  • Гидралазин
  • Сульфонамиды
ГИСТАМИН

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

  • канцерогены, содержащиеся в сигаретном дыме, красителях, клеях, парфюмерии, фармацевтических препаратах, пестицидах, взрывчатых веществах. дизельные выхлопные газы, сжигание древесной щепы, мяса и рыбы на гриле.


НАРУШЕНИЕ АЦЕТИЛИРОВАНИЯ:

В отличие от других ферментов, которые могут быть значительно изменены условиями окружающей среды, способность к ацетилированию определяется в основном генетически.

Снижение активности NAT2 чаще встречается у европиоидов.



ПОДДЕРЖКА АЦЕТИЛИРОВАНИЯ:

По сравнению с другими путями, мало что известно о стимуляции ацетилирования за пределами его зависимости от витамина B1, витамина B5, витамина С.



СОЕДИНЕНИЕ С ГЛИЦИНОМ

Существует несколько типов аминокислотного сопряжения, которые происходят во время детоксикации фазы 2.

Соединение с глицином является наиболее распространенным типом сопряжения аминокислот, и в основном используется в сопряжении салицилата и бензоата.

Бензоат широко применяется в пищевых консервантах, в то время как салицилаты можно найти естественным образом в наших продуктах питания и в синтетических формах в лекарствах и средствах личной гигиены. Этот путь зависит от достаточного количества аминокислотного глицина.



ЛЕКАРСТВА САЛИЦИЛАТЫ:

  • Соединения аспирина и 5-SA, похожие на аспирин
  • Различные нестероидные противовоспалительные препараты


ПИЩЕВЫЕ САЛИЦИЛАТЫ:

  • Фрукты: абрикосы, ежевика, черника, канталупа, вишня, клюква, смородина, финики, виноград, гуава, лога, апельсин, ананас, сливы, чернослив, раки, малина, клубника
  • Овощи: паприк, перец чили, грибы, оливки, перец (сладкий), редис, помидоры, цуккинни
  • Орехи: миндаль, арахис
  • Специи: анис, кайенский перец, сельдерей, корица, тмин, порошок карри, укроп, пажитник, пять специй, имбирь, мед, мята, горчица, орегано, розмарин, шалфей, куркума, тимьян
  • Пищевые красители: желтый краситель (#5 и #6), красный краситель


САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА В СРЕДСТВАХ ЛИЧНОЙ ГИГИЕНЫ

  • Можно найти в ароматах и парфюмерии, косметике, зубной пасте, ополаскивателе для полости рта, кремах от боли в мышцах, солнцезащитных кремах и средствах по уходу за кожей


ТОЛУОЛ

  • Популярное промышленное химическое вещество, которое превращается в бензоат в печени. Его можно найти в разбавителях краски, чистящих средствах для кистей, лаке для ногтей, клеях, чернилах и средствах для удаления пятен.


БЕНЗОАТ:

  • Бензоат натрия является широко используемым консервантом в продуктах питания и средствах личной гигиены.


НАРУШЕНИЕ СОПРЯЖЕНИЯ С ГЛИЦИНОМ

Сопряжение с глицином зависит от ферментов глицеин-N-ацетилтрансферазы (GLYAT) и достаточного количества глицина, поэтому SNP в этом гене или недостаточное потребление белка могут нарушить сопряжение глицина. Нарушение конъюгации глицина было связано с повышенным риском неинфекционного гепатита и рака печени.



ПОДДЕРЖКА СОПРЯЖЕНИЯ С ГЛИЦИНОМ:

  • Снижение потребления салицилатов и бензоатов
  • Пища с высоким содержанием глицина: коллаген, индейка, свинина, курица, соя, морские водоросли, яйца, амарант, говядина, семена тыквы, миндаль, утка, гусь, бобы мунг, семена подсолнечника, чечевица, баранина.
Book design is the art of incorporating the content, style, format, design, and sequence of the various components of a book into a coherent whole. In the words of Jan Tschichold, "methods and rules upon which it is impossible to improve, have been developed over centuries. To produce perfect books, these rules have to be brought back to life and applied."
Follow Lucy Newton on Twitter and join the mailing list