Хроническая усталость - почему работает тиамин в высокой дозе?
Тиамин работает при хронической усталости это уже факт, за последние 10 лет вышло несколько исследований, клинические исследования прошли в 4-ю фазу. Но давайте разбираться что мы знаем об этом?
Первое - что тиамин работает в высокой дозе с хронической усталостью при ряде заболеваний, включая постков..д;
Второе - механизмов несколько и пока нет договоренности о том, какой именно превалирует - самый простой - при повышении концентрации тиамина в крови начинает работать пассивный транспорт и происходит восстановление метаболизма глюкозы!
И третье интересное, хотя нам то с вами это ясно давно - по результатам исследований в сыворотке тиамин может быть в норме или понижен, но величина терапевтического эффекта от этого не зависит. Почему? Да потому, что в сыворотке бэшки смотреть без всего остального не прилично!
А теперь подробнее - при каких заболеваниях высокие дозы тиамина дали улучшение симптомов усталости.
Воспалительные заболевания кишечника
Костантини опубликовал серию неэкспериментальных тематических исследований по использованию высоких доз тиамина для лечения ряда заболеваний.
В пилотном исследовании восьми человек с язвенным колитом и четырех лиц, страдающих болезнью Крона, Костантини и Пала (2013) обнаружили, что от 600 мг до 1500 мг тиамина в день привели к полной регрессии усталости у десяти пациентов и почти полной регрессии у оставшихся двух.
Костантини и др. также обнаружили улучшения по сравнению с аналогичными уровнями тиамина у 14 из 15 пациентов с рассеянным склерозом (2013a) и суточными дозами от 600 до 1800 мг тиамина у трех пациентов с фибромиалгией (2013b). Костантини и др. (2018) обнаружили резкое улучшение кластерных головных болей 40-летнего мужчины от суточной дозы 750 мг тиамина.
Костантини и Фанчеллу (2016) обнаружили существенные улучшения у пациентов с болезнью Паркинсона, которым давали 100 мг внутримышечного тиамина два раза в неделю. В долгосрочном исследовании Костантини и др. (2015) сообщили об улучшении на 100 пациентах в исследовании в течение 95-831. Пациенты дали положительную динамику в течение трех месяцев и сохранили этот уровень.
Рандомизированное исследование высоких доз тиамина при усталости у пациентов с ВЗК
В ноябре 2020 года исследователи из Дании сообщили о результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого кроссовера высокой дозы тиамина у 40 пациентов с ВЗК и хронической усталостью (Bager et al. 2021).
Основываясь на результатах итальянского пилотного исследования, исследователи изучили эффекты от 600 до 1800 мг тиамина, назначенного по признаку пола и веса, и обнаружили значительное снижение усталости при применении высоких доз тиамина.
Суточная доза, использованная в этом исследовании, была следующей с использованием таблеток 300 мг:
«Суточная доза зависела от пола и массы тела (МТ) по следующей схеме:
Было установлено, что тиамин полезен для людей с болезнью Альцгеймера, энцефалопатией Вернике и синдромом Корсакова (Pavlović 2019).
Несколько исследований также обнаружили преимущества высоких доз тиамина при нейропатии и других осложнениях диабета (Thornalley 2005 и Winkler et al. 1999).
Побочные эффекты
В своем исследовании использования высоких доз тиамина для лечения пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона Костантини и Пала (2013) отметили, что один пациент испытывал легкую тахикардию; это было решено путем снижения дозировки.
Бессонница возникала в более ранних тестах - тогда авторы вводили последнюю дозу к 17:00.
В тематических исследованиях фибромиалгии (Costantini et al. 2013a) или рассеянного склероза (Costantini et al. 2013b) не сообщалось о побочных эффектах.
Costantini и его коллеги отмечает, что среди 2500 или более пролеченных пациентов у них было четыре аллергические реакции на тиамин при внутримышечном введении.
Поскольку тиамин является водорастворимым витамином с почечным клиренсом, риск накопления тиамина снижен для пациентов с нормальной функцией почек
Однако следует отметить, что если гипотеза о том, что высокая доза тиамина является ингибитором карбоангидразы верна, то необходимо будет мониторить гипокалиемию, возможность камнеобразование камней в почках и легкий ацидоз.
Механика работы тиамина - возможные варианты
путем уменьшения внутричерепной гипертензии и/или сжатия вентрального ствола мозга;
путем увеличения кровотока к мозгу;
путем облегчения аэробного клеточного дыхания и лактатного клиренса
Гипотезы наиболее очевидные:
Введение большого количества перорального витамина B1 повышает концентрацию в крови до уровней, при которых пассивный транспорт восстанавливает нормальный метаболизм глюкозы. Метаболизм глюкозы всех органов возвращается к нормальным значениям, и усталость исчезает.
При наличии генетической дисфункции SLC19A3 [гена] высокие дозы тиамина могут вызвать экспрессию SLC19A2, который кодирует транспортер 1 (hTHTR1), тем самым увеличивая внутриклеточный транспорт тиамина в энтероцитах и нейронных клетках.